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夕阳西下(238)

筱雨答应参加临床试验的第二天,来了两个年轻的小姐姐,带着厚厚的资料来普及cart细胞疗法(嵌合抗原受体t细胞疗法):

它是一种高度个体化的免疫治疗方法,其操作过程复杂且需要严格的医疗条件。

以下是cart细胞疗法的具体操作步骤:

1患者评估与筛选

评估内容:

确认患者是否符合cart疗法的适应症(如复发或难治性b细胞恶性肿瘤)。

进行全面的体检、实验室检查(如血常规、肝肾功能)和影像学检查(如ct、petct)。

检测患者的免疫状态和肿瘤标志物(如cd19表达)。

排除标准:

严重感染、器官功能不全或无法耐受治疗的患者可能不适合cart疗法。

2t细胞采集

方法:

通过白细胞分离术(leukapheresis)从患者外周血中采集t细胞。

该过程通常需要34小时,可能需要多次采集以确保足够的t细胞数量。

注意事项:

采集前可能需要暂停某些药物(如化疗或免疫抑制剂),以避免影响t细胞质量。

3t细胞改造

步骤:

1基因改造:

使用病毒或癌细胞载体(如慢病毒、逆转录病毒或癌细胞片段)将car基因导入t细胞。

car基因包含识别肿瘤抗原(如cd19)的抗体片段、t细胞激活信号域(如cd3ζ)和共刺激信号域(如cd28或41bb)。

2体外扩增:

将改造后的t细胞在实验室中培养,使其大量增殖(通常需要23周)。

3质量控制:

对改造后的cart细胞进行严格的质量检测,包括活性、纯度和安全性测试。

4预处理化疗(lyphodepletion)

目的:

清除患者体内的免疫细胞,为cart细胞的扩增和发挥作用创造空间。

常用药物:

氟达拉滨(fdarabe)和环磷酰胺(cyclophosphaide)是常用的预处理化疗药物。

疗程:

通常持续35天,在cart细胞回输前完成。

5cart细胞回输

过程:

将改造后的cart细胞通过静脉输注回输到患者体内(类似于输血)。

输注过程通常需要30分钟到1小时。

剂量:

根据患者的体重和病情确定cart细胞的数量(通常为每公斤体重数百万到数亿个细胞)。

6监测与副作用管理

监测内容:

密切监测患者的生命体征、血常规、肝肾功能和炎症标志物(如c反应蛋白、il6)。

定期进行影像学检查以评估肿瘤反应。

常见副作用:

1细胞因子释放综合征(crs):

症状:发热、低血压、呼吸困难等。

治疗:使用托珠单抗(tocilizuab)或糖皮质激素。

2神经毒性:

症状:意识模糊、语言障碍、癫痫等。

治疗:对症支持治疗,必要时使用糖皮质激素。

3其他副作用:

如血细胞减少、感染风险增加等,需对症处理。

7疗效评估

评估时间:

通常在cart细胞回输后1个月、3个月和6个月进行评估。

评估方法:

影像学检查(如ct、petct)评估肿瘤大小。

液体活检(检测循环肿瘤dna)评估微小残留病(mrd)。

实验室检查评估免疫细胞数量和功能。

8长期随访

目的:

监测患者的长期疗效和潜在副作用(如迟发性神经毒性或继发性肿瘤)。

随访内容:

定期体检、实验室检查和影像学检查。

提供心理支持和康复指导。

cart疗法的关键成功因素

1严格的适应症筛选:确保患者适合接受cart疗法。

2高质量的t细胞改造:确保cart细胞的活性和安全性。

3多学科团队合作:包括血液科、肿瘤科、重症监护和药学团队。

4完善的副作用管理:及时识别和处理crs、神经毒性等副作用。

总结

cart细胞疗法是一种革命性的癌症治疗方法,但其操作过程复杂且需要高度专业化的医疗团队。

“能明白我说的吗?”一个梳着两条辫子的小姐姐问。

筱雨似懂非懂,“你说的太专业了,能通俗一点说吗?”

另一个小姐姐说,“cart疗法是一种“超级升级版”的免疫疗法。我们会从你的血液里提取一种叫t细胞的免疫细胞,然后给它们装上一种“导航系

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