v。

2. 整合素抑制剂

- 维多珠单抗（vedolizumab）：

- 机制：靶向a4β7整合素，阻断t细胞经肠道血管内皮细胞（madcam-1）归巢至肠道，特异性抑制肠道局部炎症（全身免疫抑制弱，感染风险低）。

- 用法：静脉输注（第0、2、6周，之后每8周一次），适用于对tnf-a抑制剂无效或不耐受者，尤其合并机会性感染者。

- 优势：对肛周病变疗效欠佳，但对直肠炎效果更好。

3. il-12/il-23抑制剂

- 乌司奴单抗（ustekinumab）：

- 机制：靶向il-12/il-23共享的p40亚基，抑制th1/th17细胞分化，减少ifn-γ、il-17分泌。

- 用法：首次静脉输注45-90mg，8周后皮下注射90mg，之后每12周一次，适用于中-重度uc（尤其对tnf-a耐药者）。

- 特点：对合并克罗恩病的回肠病变无效，但uc疗效持久。

4. jak抑制剂

- 托法替尼（tofacitinib）：

- 机制：抑制jak1/jak3通路，阻断il-6、il-12等细胞因子信号，抑制t细胞活化。

- 用法：口服10mg bid（诱导），5mg bid（维持），适用于中-重度uc（对生物制剂无效者）。

- 风险：血栓、感染、肝损伤，需监测血常规及肝肾功能。

三、新兴疗法与辅助治疗

1. 肠道微生态治疗

- 益生菌：如鼠李糖乳杆菌gg株（lgg）、双歧杆菌，可能通过调节菌群平衡、增强黏膜屏障、抑制促炎通路改善症状（证据等级较低，可作为辅助治疗）。~白·马+书￠院~ `蕪*错+内.容-

- 粪菌移植（fmt）：将健康人粪便滤液移植至患者肠道，重建菌群平衡，对难治性uc有一定疗效（尤其合并艰难梭菌感染时），需严格筛选供体及规范操作。

2. 黏膜保护与营养支持

- 肠内营养：要素饮食（如短肽型营养剂）可诱导轻度uc缓解，适用于儿童或不耐受药物者（机制：减少肠道抗原刺激，促进黏膜修复）。

- 补铁与维生素：慢性失血导致缺铁性贫血，需口服铁剂（如琥珀酸亚铁）或静脉补铁（蔗糖铁）；补充维生素d（改善免疫调节）、叶酸等。

3. 新型靶点药物（研发中）

- il-17抑制剂（如司库奇尤单抗）：针对th17过度活化，临床试验显示对uc疗效有限。

- tlr抑制剂：阻断 toll样受体（如tlr4）介导的菌群识别异常，减少固有免疫过度激活。

- 紧密连接调节剂：如谷氨酰胺、锌剂，修复肠黏膜屏障，减少菌群易位（适用于黏膜愈合不佳者）。

四、手术治疗

1. 适应症

- 绝对指征：大出血、穿孔、癌变（或高级别上皮内瘤变）、中毒性巨结肠。

- 相对指征：难治性uc（药物无法控制症状）、激素依赖或不耐受、严重影响生活质量。

2. 术式选择

- 全结直肠切除+回肠贮袋肛管吻合术（ipaa）：首选术式，保留肛门功能，适用于年轻患者（术后贮袋炎发生率约30%，需抗生素治疗）。

- 永久性回肠造口术：适用于高龄、合并严重基础疾病者。

五、治疗策略分层与管理

1. 轻度uc

- 诱导缓解：5-asa口服（病变广泛）或局部用药（左半结肠/直肠）。

- 维持缓解：5-asa单药（至少1年），复发时可加量或联合局部用药。

2. 中度uc

- 诱导缓解：5-asa足量（无效时加用糖皮质激素口服/局部）。